John (Brad Pitt) en Jane (Angelina Jolie) leren elkaar bij toeval kennen en een paar weken laten stappen ze in het huwelijksbootje. Vijf of zes jaar later zit de sleur er goed in en het huwelijk staat op knappen. Maar dan komt de grootste verrassing van hun leven. Na deze periode van liegen en bedriegen ontdekken zij dat ze allebei een huurmoordenaar zijn voor concurrerende organisaties als zij hetzelfde doelwit moeten uitschakelen. Wanneer hun ware identiteit bekend is, krijgen zij 48 uur de tijd om elkaar uit te schakelen voordat zij zelf het doelwit worden. Alleen door samen te werken kunnen ze de aankomende aanslagen op hun leven overleven, maar ook om hun huwelijk te redden.
